癌症是(shì)目前人(rén)類所面臨的(≠↓de)最嚴重的(de)疾病之一(yī)，癌症的(d₹ &e)發生(shēng)往往與細胞DNA損傷過程密切相(xiàng)關。

衆所周知(zhī)，細胞內(nèi)基因組随時(shí♥✔)面臨著(zhe)來(lái)自(zì)體(tǐ)外(wài)和(hé< •)體(tǐ)內(nèi)的(de)各種損傷因 Ωφ>素的(de)挑戰，如(rú)果DNA損傷得(de)不(bù)到♦↕(dào)及時(shí)修複，則會(huì)導緻細∑≤δ₹胞周期紊亂、細胞凋亡、癌症發生(shēng)等惡性結果。

因此，如(rú)何正确完成DNA的(de)損傷修複并維持基因組的(de)穩∑€₹‌定性，對(duì)于細胞的(de)存活進δ×¥✘而防止腫瘤等重大(dà)疾病的(de)發生(shēng)起‍☆✔¥著(zhe)至關重要(yào)的(de)作σ σ(zuò)用(yòng)。而與此相(xiàng)$α關的(de)分(fēn)子(zǐ)機(jī)制(z≈ ≠σhì)研究是(shì)DNA損傷修複生(sh →ēng)物(wù)學的(de)核心內(nèi)容，對(duì)于腫瘤的✘φφ(de)診斷、抗腫瘤藥物(wù)的(de)設計(jπ®ì)等都(dōu)具有(yǒu)重要(yào)的÷↑↑(de)理(lǐ)論指導意義。

聖域生(shēng)物(wù)創始人(rén)、董事↑¶¥(shì)長(cháng)俞曉春教授長(c∏δháng)期緻力于DNA損傷修複機(jī)制( Ωzhì)和(hé)癌症發生(shēng)發↑'展的(de)研究，其學術(shù)成果對(duì)家♠¶(jiā)族性乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌和(hé)白(bái)血病檢測和(♠↔±§hé)治療産生(shēng)巨大(dà)的π¶(de)影(yǐng)響。

杭州嘉仁醫藥科技有限公司（SynRx Therapeutics，以下(x≠∞ià)簡稱：聖域生(shēng)物(wù)）是(shì)一(‍↕yī)家(jiā)專注于DNA損傷修複領域的(de)創©↓新藥研發公司，以西(xī)湖(hú)大(d♠>☆φà)學生(shēng)命科(kē)學學院俞曉春教授為(∞÷wèi)主要(yào)創始人(rén)，專注于∏α≈靶向癌症的(de)精準治療。目前已啓動多(duō)個(gè)原創性一(yī)♦¥♠<類新藥的(de)臨床前研究，獲得(de)國(guó)內α∏ε(nèi)外(wài)行(xíng)業(yè>₩)專家(jiā)的(de)認可(kě)，受到(dào)浙江省政α$✔ε府的(de)多(duō)項政策扶持。

20年(nián)深耕DNA損傷修複領域

過去(qù)20年(nián)，俞曉春教授一(yī)直專σ$€注于DNA損傷修複機(jī)制(zhì)♥σ∞£和(hé)癌症發生(shēng)發展的(de)研究。

“我研究的(de)領域和(hé)癌症治療密切相(xiàng)關。回國(guó→↕)之後，我發現(xiàn)國(guó)內(nèi)的(deק)創業(yè)環境相(xiàng)對(duì)比較寬松，機(jī)會‌¶✘(huì)很(hěn)多(duō)。然而由于國(g‍σβ±uó)內(nèi)源頭創新的(de)藥物(wù)研發起步時(shí)間(j♠≥ "iān)比較短(duǎn)，和(hé)國(g↓π‍≠uó)外(wài)尤其是(shì)美(měi)國(guó)相(xi ☆∑àng)比存在代差。”俞曉春教授回憶道(dào)。

俞曉春教授于1996年(nián)獲北(běi)京↓&醫(yī)科(kē)大(dà)學臨床醫(yī)學學士學位，2002≤¶年(nián)獲日(rì)本久留米大(dà)學細胞生(s®↕&σhēng)物(wù)學博士學位，随後赴Mayo Clinic從(cóng)事≥♦→₽(shì)博士後研究。2006至2015年(nián)，9年(n≥π¥ián)的(de)時(shí)間(jiān)，在美(mě→≈↓£i)國(guó)密歇根大(dà)學醫(yī)學院內↑±•(nèi)科(kē)系先後擔任助理(lǐ)教授、​÷↕✘副教授、正教授，2015年(nián)在美(měi)國(guó)希≥®‍↓望之城(chéng)貝克曼研究所擔任正教授，一(yī)直到(dào)↕♠♣‍2020年(nián)。

20年(nián)的(de)潛心研究帶來(lái)了(le)不(bù↓ •★)少(shǎo)的(de)收獲，俞教授的(de)學術(shù)成果¥φ®₹對(duì)家(jiā)族性乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌和(↕ββ§hé)白(bái)血病檢測和(hé)治療産生(shēng)了(le)β≥​ 巨大(dà)的(de)影(yǐng)響, 在國✔γ(guó)際上(shàng)屢獲殊榮。曾獲2006年(nián)美(měi)國$$"(guó)卵巢癌研究協會(huì)獨立研究員(yuán)獎，£¶<2007年(nián)美(měi)國(guó)癌症 ✔↑α研究協會(huì)（AACR）Susan​♦'♥ G. Komen乳腺癌學者獎，2008年(ni∞φ •án)美(měi)國(guó)癌症協會(huì)（ACS）學者'♥<獎，2010年(nián)美(měi)國(guó)國(guó)防部乳腺癌項目♠≥λ$劃時(shí)代學者獎，2014年(nián)白(bái)血病淋巴癌協會($∞huì)學者獎，2018年(nián)Tower癌症研究基金(jī♠≈Ω★n)會(huì)學者獎，2019年(nián)胰腺癌聯盟轉化( ♠huà)醫(yī)學研究獎，2019年(nián)Taub癌症研究基金(j♦ ≈īn)會(huì)白(bái)血病研究獎。

2020年(nián)6月(yuè)底，俞曉春教授回λγ國(guó)，全職擔任西(xī)湖(hú)大(dà)學長(cháng)聘教授ε‌，同時(shí)也(yě)是(shì)生¶ ∏₹(shēng)命科(kē)學院主管科(kē)研的(de)副院長(c±≤♠←háng)。

回國(guó)之後，在參加一(yī)些(xiē)評 σ審和(hé)交流活動時(shí)，俞曉春‌φ教授看(kàn)到(dào)國(guó)內(nèi)企業(yè)對(<®duì)創新藥的(de)想法和(hé)當前的(de)大(dà)≤π環境，意識到(dào)需要(yào)做(zuò)出改變了(le)：“我• π當時(shí)非常感慨，因為(wèi)國(gu&↔∑ó)內(nèi)企業(yè)在研究的(de)東(∑α∑•dōng)西(xī)，實際上(shàng)已經落後國(guó)際上(shà♦λ∞®ng)學術(shù)界和(hé)工(gōng)業(♦ ♥yè)界的(de)研究熱(rè)點一(yī)≠π代了(le)。我覺得(de)我們應該去(qù)做(zuò)真正有→δ(yǒu)意義的(de)原創的(de)東(dōng)西™∞'(xī)，而不(bù)是(shì)去(qù)跟随别人(rén)¶÷做(zuò)一(yī)個(gè)‘me too’。”

通(tōng)過這(zhè)些(xiē)評審活動，÷Ω俞曉春教授與許多(duō)天使投資人(rén)建"β​立了(le)聯系，在他(tā)們的(de)介紹和(hé)幫助下(∞ xià)，聖域生(shēng)物(wù)的(de)核心團隊初現(‍πxiàn)雛形。

專注“小(xiǎo)而精”創新研發，讓專業(yè)的(de)人(rén↑♠♠)做(zuò)專業(yè)的(de)事(shìγ₩★ )

2021年(nián)8月(yuè)17日(rì)，聖域生(shēng)物(w↕∏♠♣ù)正式注冊成立，研發總部位于杭州市(shì)餘杭區(qū)數(s •∏hù)字健康小(xiǎo)鎮，場(chǎng)地(dì)近(™®✔jìn)2000平米，包含現(xiàn)代化(huà)分(fēn)子(zǐ)✔$£♥和(hé)細胞生(shēng)物(wù)學實驗室和(hé)辦公場(c倩hǎng)所，在這(zhè)裡(lǐ)進行(xín≈ g)藥物(wù)研發活動。并在上(shàng)✘↕×海(hǎi)張江設立分(fēn)公司，作(zuò)為(wèi)加盟人(ré↔​→n)才基地(dì)。

“我們希望打造一(yī)個(gè)‘小(xiǎo)而精’的(d®←σ'e)團隊，團隊的(de)每個(gè)人(rén)都(dōu)是(shì)各×<✘&自(zì)領域的(de)頂尖高(gāo)手，讓專業(yè)的(de)人(rén$π)做(zuò)專業(yè)的(de)事(shì)情。”俞教授表示₹​δ♠。聖域生(shēng)物(wù)已經迅速地(dì)集結了÷±↔&(le)來(lái)自(zì)工(gōng)業(y←αè)界和(hé)投資領域具有(yǒu)豐富實戰經驗的(de)新藥臨床前研發、§₽轉化(huà)醫(yī)學研究和(hé)企業(yè)運營管理(lǐ‍  ↔)的(de)高(gāo)管。在俞教授的(de)帶領下(xià)，團隊研↑✘究成果對(duì)腫瘤的(de)診斷、抗腫瘤藥物(wù)的(de)設∞σ計(jì)等都(dōu)具有(yǒu)重要   (yào)的(de)指導意義，特别對(duì)早期癌症的(de)™™₹檢測和(hé)晚期癌症的(de)治療産生(shēng)巨≥¶±•大(dà)的(de)影(yǐng)響。

11月(yuè)，聖域生(shēng)物(wù)創始人(rén)團隊——DNA¶✔∏•損傷修複與癌症治療領軍型創新團隊被評為(§$wèi)2020年(nián)度杭州市(shì)領軍型β€×創新創業(yè)團隊。同時(shí)，以該團隊為(wèi) ÷核心的(de)新研發團隊将推進聖域新藥項目的(de)順利實施。

據俞教授介紹，DNA損傷修複屬于分(fēn)子(zǐ)生(≥←✘λshēng)物(wù)學領域，國(guó)內(nèi↑↕)在這(zhè)個(gè)領域的(de)發展并不(bù)是λ£↔↔(shì)特别長(cháng)。“2005年("¶®≈nián)之前，我國(guó)做(zuò)DNA∞↓'±損傷修複的(de)課題組還(hái)很(h α£'ěn)少(shǎo)，主要(yào)是(shì)在近(jì→‍n)10年(nián)才慢(màn)慢(màn)發展起來(lái)↕♠≈。而國(guó)外(wài)在DNA損傷修複領域的(de)發展曆ε♠♥λ史比較長(cháng)，他(tā)們的(de)轉化(huà)做(zuò£₽)得(de)非常好(hǎo)。聖域生(shēng)物(wù)最♦↓ε>大(dà)的(de)優勢在于我們團隊對(duì)☆"α×這(zhè)個(gè)領域，以及這(zhè)個(gè)領域的(de)β✘↓熱(rè)點和(hé)所有(yǒu)研發™↔≠¶過程都(dōu)非常了(le)解。”

聖域生(shēng)物(wù)主要(yào)聚焦新型抗腫瘤藥物(wù)的(β®↑‍de)研發，目前多(duō)個(gè)項目在緊鑼密鼓地(dì)推進中，其中‌σ€≠部分(fēn)項目已經在全新的(de)化(huà)合 ×↔ε物(wù)結構上(shàng)進行(xíng)全方位的(de)優化(huà•¶¥ )，随後開(kāi)展臨床前的(de)研究δ¶。另外(wài)多(duō)個(gè)項目已經完'∏&"成早期靶點驗證，正在進行(xíng)化(huà)合物(wù)的(de)虛拟篩≥→選和(hé)實驗室測試。此外(wài)，公司在臨床σ∑×→候選化(huà)合物(wù)研發、IND申報(bào)$ ↓前的(de)生(shēng)産放(fàng)大(dà)和(hé)工α‍(gōng)藝研究、注冊申報(bào)等方面，也α±≠(yě)已經與多(duō)家(jiā)專≤β↑業(yè)能(néng)力突出、具有(yǒu)極高(gāo)δ≠‌♣行(xíng)業(yè)口碑的(de)CRO平台建立戰略合作(zuò)關系。

俞教授表示：“部分(fēn)項目，我們計(®♥←jì)劃用(yòng)兩年(nián)左右的(de)時(shí)間(φ↕σ∑jiān)實現(xiàn)IND申報(bào)，随後開(kγ£‌āi)展在生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)指導下(x φ>ià)的(de)多(duō)種實體(tǐ)瘤适應症臨床研究。”​©☆★

基于合成緻死療法，進行(xíng)靶向癌症的(de)精準藥物(wù)研發

據俞教授介紹，DNA損傷修複與癌症的(de)治療，尤其是(shì& ↕δ)晚期的(de)癌症治療密切相(xiàng)關。“現(xiàn)在一(yī)線• 用(yòng)的(de)化(huà)療藥大(dà)部分(fēn)是(shβ↑€↕ì)DNA損傷誘導劑，基本是(shì)無差别地(dì)殺死正常細胞和(hé)腫©σ瘤細胞。所以大(dà)多(duō)數(shù)一(yī↔↕δ)線化(huà)療具有(yǒu)明(míng×αφ✔)顯的(de)非特異性和(hé)副作(zuò)用(yòng)，同時φ δπ(shí)人(rén)體(tǐ)也(yě)會(huìλε™®)産生(shēng)耐藥性。因此我們必須尋找特異的(de)靶點 ®₩​，對(duì)個(gè)體(tǐ)有(yǒ✔φu)精準化(huà)的(de)指标，這(z• €hè)也(yě)是(shì)下(xià)一(yī)代癌症治✘≈≤療的(de)新的(de)方向。”

俞教授表示：“合成緻死是(shì)近(jìn)✔±十年(nián)提出的(de)一(yī)個(gè)非常有(yǒ↑₽$>u)意思的(de)方向，其中最具有(yǒu)代表®✘∞性的(de)應用(yòng)場(chǎn ↑≥g)景是(shì)腫瘤細胞的(de)DNβ€<≈A損傷修複。因為(wèi)大(dà)部分(fēn)腫瘤細胞 ★​→的(de)DNA損傷修複機(jī)制(zhì)是(shì)有(yǒu)↑<缺陷的(de)，我們可(kě)以充分(fēn)利↕ ↕×用(yòng)腫瘤細胞的(de)缺陷，通(tōng)過合成緻​φ死的(de)原理(lǐ)靶向腫瘤細胞特異性或♠≥₩者高(gāo)表達的(de)靶點，而減小(xiǎo)σ¥$÷對(duì)正常細胞的(de)影(yǐng)響，獲得(de)足"₩λ夠的(de)療效和(hé)安全性窗(chuānε→∞g)口。”

聖域生(shēng)物(wù)正是(shì)基于合成緻死原理≈≈×φ(lǐ)，進行(xíng)靶向癌症的(de)精準藥物(wù)研↔"發。

合成緻死原本是(shì)一(yī)個(gβ≈♣γè)遺傳學概念。1922年(nián)，美(měi)國(guó)哥(gē)倫比$∑↕∑亞大(dà)學遺傳學家(jiā)Calvin Bridge 在研✘‍™​究模式生(shēng)物(wù)黑(hēi)腹果蠅時(shí)， ¶首次發現(xiàn)一(yī)些(xiē)突變組合會(h★σ×♥uì)導緻緻死性，而任何單基因突變卻并不(bù)會(huì)造成果蠅的λ≈ α(de)任何傷害。

24年(nián)之後，同在哥(gē)倫比亞大(dà)學工σ✘←<(gōng)作(zuò)的(de)Theodore Dobzhansky創造了®☆✔↓(le)“合成緻死”一(yī)詞，描述這(zhè)種與果蠅類似的(de)遺傳相 ₽(xiàng)互作(zuò)用(yòng)。而到(dào®✘≠♥)現(xiàn)在，合成緻死的(de)定義已經超出了(le)當‍♦時(shí)的(de)經典遺傳學範疇。

合成緻死是(shì)指兩個(gè)非緻死基因同時(shí)被抑制(zh£☆ì)導緻細胞死亡的(de)現(xiàn)象。即，有(yǒσ u)特異基因A突變的(de)癌細胞，會(huì)對(du↕  ÷ì)互補基因B的(de)通(tōng)路(lù)更為(wèi)依♠λ&≤賴，在抑制(zhì)基因B後，癌細胞将被殺死，而正常細胞不(bù)受影'‌←(yǐng)響，因此這(zhè)個(gè)互補基因B可(k≠$↕ě)以作(zuò)為(wèi)治療靶點用(yòng)于研發新藥。♥↑•

利用(yòng)合成緻死機(jī)制(zhì)，能(néng) ☆÷♦夠間(jiān)接靶向許多(duō)腫瘤特異的(de)突變，其中包含部分(fē ✘↔n)傳統所說(shuō)的(de)“不(→ bù)可(kě)成藥”常見(jiàn)緻癌基因，這(zhè∞≥₩®)将極大(dà)地(dì)擴充腫瘤治療藥物♣↑(wù)靶點。

此外(wài)，合成緻死還(hái)具有(yǒu)潛力克服由常規靶向治© 療後新産生(shēng)的(de)突變引起的(de)耐藥性問(β₽wèn)題，以及與采用(yòng)其他(©>πtā)機(jī)制(zhì)的(de)療法，例如(rú)©απ腫瘤免疫治療等，聯合使用(yòng)實現(xiàn)互↕≈補或協同的(de)抗癌作(zuò)用(yòn₽®λg)。合成緻死應用(yòng)于藥物(wù)開(kāi)發，以特異性地(→‍‌dì)殺死具有(yǒu)DNA損傷修複缺陷的 ≤(de)癌症細胞，具有(yǒu)廣闊的(de©γ→)前景。

“DNA損傷修複新藥的(de)研發，靶點一(yī)定要(yào)找得(de)≤β♦↔特别準确，人(rén)雲亦雲或是(shì)随波逐流，永遠(yuǎn)做(zuò¶​•)不(bù)了(le)一(yī)個(gè)真正的>÷(de)創新藥。” 俞教授強調。“一(yī)般來(lái)說(shuō)≤✘★新型抗癌藥物(wù)的(de)研發大(dà)概需要(yλ★ào)5~10年(nián)，在這(zhè)個(gè)過程中需要(y★♣ào)有(yǒu)不(bù)斷的(de)資↑≥≠$金(jīn)支持，因此研究方向必須得(de)是✘₹λ§(shì)正确的(de)。方向對(duì)了(le)，項目的®<♣✔(de)成功才有(yǒu)保障。”

提及發展願景，俞教授說(shuō)道(dào)：“聖域生(shēn→ β‌g)物(wù)的(de)目标就(jiù)是(shì)做(zuò)一(y©→♦ī)家(jiā)真正的(de)創新型生(shēng)物(wù)醫(yī)&∑×→藥公司，我們現(xiàn)在處于非常早期的(de)階段，就(ji♣✔γ♠ù)像一(yī)個(gè)嬰兒(ér)剛剛δ₹₩•開(kāi)始學習(xí)走路(lù)。但(dàn)是(shì)我們已Ω ×‌經擁有(yǒu)了(le)專業(yè)并且互補、₽π戰鬥力強的(de)研發團隊，這(zhè)是(s≥↑‍hì)非常高(gāo)的(de)起點。我相(xiàng₹≤₽↓)信，在團隊的(de)不(bù)懈努力下(xià)，我們¶&一(yī)定能(néng)夠打造一(yī)個(gè)具有(yǒ✔≥≈♥u)國(guó)際競争力的(de)創新生(shēng)物(wù)醫(yī)藥÷€↔公司，聚焦下(xià)一(yī)代的(de)$β€精準靶向治療，造福廣大(dà)腫瘤患者。”